问题：依据双盲、随机和安慰剂对照设计，奥氮平与安慰剂相比改变大脑结构之间的关系是什么？
重要性：抗精神病药处方量在许多脑障碍中持续增加，包括适应症之外的儿童和老年人群。关于动物和未对照的人群数据提示抗精神病药与脑结构的改变有关系，但据我们所知，目前没有对照人群研究来回应这个问题。
目的：评估抗精神病药对人群脑结构的影响。
设计：在5个学术中心的双盲、随机、安慰剂对照试验持续36周时间，对象是年龄在18至85岁，诊断为伴有精神病性障碍的抑郁障碍，使用奥氮平和舍曲林治疗12至20周时间，包括8周精神病症状和抑郁症状的缓解。受试对象随机分为两组，一组继续原方案治疗，一组换哟个安慰剂和舍曲林持续治疗36周时间。
干预：获得受试者同意后，在随机时间完成头部MRI检查，在36周复发时间段完成第二次MRI检查
主要结局指标和测量方法：主要结局指标是脑皮质厚度，次要结局指标是白质显微结构完整性。
结果：88个对象完成基线扫描，75个对象完成随访，其中72个可用于最终分析。治疗组在皮质厚度上有显著的时间交互性，但表面积没有显著性。白质骨架的平均扩散率是有显著性，但部分各项异性没有显著交互性。当分析限于持续缓解对象时，奥氮平治疗组比安慰剂组在左半球和右半球的皮质厚度方面有显著下降。进一步分析发现安慰剂治疗导致疾病复发的比持续缓解组在皮质厚度上有下降。
结论：抗精神病药能改变大脑结构，这有助于指导在有替代方案时抗精神病处方的选择。不过，疾病复发也引起大脑结构改变的不良反应支持在有阳性症状时用抗精神病药治疗。
